עוזי סופר, מנכ״ל אלפא תאו, צילום: רמי זרנגר
אלי אופיר 21/07/2026
הרצאה בכנס הבינלאומי ה-12 לסרטן ראש-צוואר של האגודה האמריקאית לראש וצוואר תציג תוצאות ממחקר שבחן את הטיפול Alpha DaRT® בשילוב עם פמברוליזומאב (קיטרודה®) בחולים מבוגרים עם קרצינומה של תאי קשקש בראש ובצוואר, מתקדמת מקומית או גרורתית.
בקרב כל תשעת החולים הניתנים להערכה, הטיפול המשולב הניב שיעור תגובה אובייקטיבית מערכתית של 100%, ובכלל זה ארבע תגובות מלאות וחמש תגובות חלקיות - לעומת שיעור תגובה אובייקטיבית של 19% בלבד בנתוני ההשוואה ההיסטוריים לטיפול יחיד בפמברוליזומאב בחולים במצב קליני דומה.
חציון הישרדות כוללת (Overall Survival) של 18.2 חודשים וחציון הישרדות ללא התקדמות המחלה (Progression Free Survival) של 5.4 חודשים משתווים לטובה לעומת נתוני ההשוואה ההיסטוריים לטיפול יחיד בפמברוליזומאב במצב קליני זה, שעמדו על 12.3 חודשים ו-3.2 חודשים בהתאמה.
לא נצפו תופעות לוואי חמורות הקשורות ל- Alpha DaRT; שתי תופעות הלוואי היחידות שנקשרו לטיפול היו בדרגה 1 (קלה).
התוצאות מתבססות על תוצאות של טיפול ב- Alpha DaRT כטיפול מונו-תרפיה בסרטן ראש-צוואר, ומחזקות את האסטרטגיה הקלינית המתמשכת של אלפא תאו הבוחנת את גישת הטיפול המשולב - גישה שהחברה ממשיכה לקדם מול מנהל המזון והתרופות של ארצות הברית (FDA).
גיוס המשתתפים למחקר הושלם לאחר עמידה בקריטריון ההצלחה שהוגדר מראש בתכנון הדו-שלבי האדפטיבי מסוג סימון: תגובה לטיפול ביותר משישה חולים.
חברת אלפא תאו מדיקל בע״מ (״אלפא תאו״ או ״החברה״) (נאסד״ק: DRTS, DRTSW), מפתחת הטיפול החדשני בסרטן המבוסס על קרינת אלפא, Alpha DaRT, הודיעה היום על תוצאות חיוביות ממחקר קליני שבחן את הטיפול ב- Alpha DaRT בשילוב עם פמברוליזומאב (קיטרודה®) בחולים מבוגרים עם קרצינומה של תאי קשקש בראש ובצוואר, מתקדמת מקומית וגרורתית, שבו הניב הטיפול המשולב שיעור תגובה אובייקטיבית של 100% וחציון הישרדות כוללת של 18.2 חודשים בקרב החולים הניתנים להערכה. התוצאות מוצגות בכנס הבינלאומי ה-12 לסרטן ראש-צוואר של האגודה האמריקאית לראש וצוואר, American Head and Neck Society (“AHNS”) 12th International Conference on Head and Neck Cancer שנערך בין ה-18 ל-22 ביולי 2026 בבוסטון, מסצ׳וסטס.
סרטן ראש-צוואר נמנה עם סוגי הסרטן הנפוצים ביותר בעולם, עם כ-890,000 מקרים חדשים המאובחנים מדי שנה ברחבי העולם, ועם למעלה מ-60,000 מקרים חדשים של קרצינומה של תאי קשקש בראש ובצוואר הצפויים בארצות הברית בשנת 2026, בחלל הפה, בלוע ובגרון. חרף טיפול שמטרתו ריפוי, כמחצית מהחולים בקרצינומה של תאי קשקש בראש ובצוואר יחוו הישנות של המחלה, וכאשר מתרחשת התפשטות גרורתית מרוחקת, היא מערבת לרוב את הריאה.
מאז מחקר KEYNOTE-048 של קיטרודה, פמברוליזומאב, עם או בלי כימותרפיה, מהווה את הטיפול הסטנדרטי בקו הראשון בקרצינומה נשנית או גרורתית של תאי קשקש בראש ובצוואר; ואולם, כטיפול יחיד בחולים שגידוליהם מבטאים PD-L1 (בציון חיובי משולב, המכונה CPS, של 1 ומעלה), נצפה במחקר KEYNOTE-048 כי פמברוליזומאב מניב חציון הישרדות כוללת של 12.3 חודשים ושיעור תגובה אובייקטיבית של כ-19%, באופן המותיר מרווח ניכר לשיפור - בפרט בחולים מבוגרים שעלולים שלא לעמוד בתוספת של כימותרפיה.
מחקר אלפא תאו הוא מחקר חד-מרכזי, פרוספקטיבי, בהתוויה פתוחה בזרוע אחת, הבוחן את הטיפול ב- Alpha DaRT בשילוב עם פמברוליזומאב בעד 48 חולים עם קרצינומה נשנית בלתי נתיחה או גרורתית של תאי קשקש בראש ובצוואר ועם ביטוי PD-L1 בציון חיובי משולב (CPS) של 1 ומעלה, תוך שימוש בתכנון דו-שלבי אדפטיבי מסוג סימון. החולים קיבלו מנת פתיחה של פמברוליזומאב, ולאחריה הוחדרו מקורות Alpha DaRT אל נגע מטרה; המקורות הוסרו כ-14 יום לאחר מכן, והחולים המשיכו בטיפול בפמברוליזומאב במינון הסטנדרטי. תגובת הגידול הוערכה באופן מערכתי, קרי בכלל הגידולים, הן אלה שטופלו ב- Alpha DaRT והן אלה שלא טופלו בו, לפי אמות המידה להערכת תגובה בגידולים מוצקים (RECIST v1.1), והבטיחות דורגה לפי אמות המידה האחידות למונחי תופעות לוואי (CTCAE v5.0) . בסך הכול גויסו אחד-עשר חולים (ארבע נשים ושבעה גברים), בגיל ממוצע של 72 שנים (טווח 52-96). שני חולים נפטרו טרם הערכת התגובה, ועל כן נותרו תשעה חולים הניתנים להערכת תגובה; האחד נפטר לפני הטיפול ב- Alpha DaRT, והאחר נפטר זמן קצר לאחר הטיפול עקב בעיה קרדיווסקולרית שאינה קשורה לטיפול. משהגיבו כל החולים הניתנים להערכה, הגיע המחקר לסף היעילות המובנה בתכנון הדו-שלבי האדפטיבי שלו, שלפיו הותר להפסיק את המחקר בשל הצלחה עם תגובה של יותר משישה חולים, וגיוס המשתתפים הסתיים על בסיס זה.
תוצאות היעילות
הערה: יש לנקוט זהירות בהשוואת תוצאות ממחקרים קליניים שאינם קשורים זה לזה, בשל הבדלים בתכנוני המחקרים, באוכלוסיות החולים ובגורמים רלוונטיים אחרים.
שיעור התגובה
בקרב החולים הניתנים להערכה, הטיפול ב- Alpha DaRT בתוספת פמברוליזומאב הניב שיעור תגובה אובייקטיבית (קרי, סך התגובות המלאות והחלקיות במישור המערכתי) של 100%, ובכלל זה ארבע תגובות מלאות וחמש תגובות חלקיות, המשקפים שיעור תגובה מלאה של 44%. לשם השוואה, טיפול יחיד בפמברוליזומאב באוכלוסייה עם ביטוי PD-L1 בציון חיובי משולב של 1 ומעלה במחקר KEYNOTE-048 הניב שיעור תגובה אובייקטיבית של כ-19%.
נתוני הישרדות
חציון ההישרדות הכוללת עמד על 18.2 חודשים, וחציון ההישרדות ללא התקדמות המחלה עמד על 5.4 חודשים, כאשר ארבעה חולים נותרו בחיים במועד ניתוח זה. לשם השוואה, טיפול יחיד בפמברוליזומאב באוכלוסייה דומה במחקר KEYNOTE-048 השיג חציון הישרדות כוללת של 12.3 חודשים וחציון הישרדות ללא התקדמות המחלה של כ-3.2 חודשים.
תוצאות הבטיחות
לא נצפו תופעות לוואי חמורות הקשורות ך- Alpha DaRT. בקרב כלל הקבוצה שטופלה דווחו שתי תופעות לוואי בלבד הקשורות Alpha DaRT, שתיהן בדרגת חומרה 1.
עוזי סופר, מנכ״ל אלפא תאו, מסר: ״תוצאות אלה מחזקות שני יעדים המצויים בלב האסטרטגיה שלנו: ביסוס מעמדו של Alpha DaRT במחלה מקומית בלתי נתיחה, ובניית בסיס הראיות לטיפול המשולב כדי להתחרות בזירת המחלה הגרורתית לצד מעכבי נקודות ביקורת חיסונית רבי-מכר. נתוני הביניים שלנו כבר הראו כי שיעורי התגובה לטיפול ב- Alpha DaRT בתוספת פמברוליזומאב היו גבוהים במיוחד; השלב הבא שנדרש היה קבלת נתוני המעקב אחר ההישרדות, , שיאשר כי תגובות אלה יתורגמו לתועלת אמיתית ובת-קיימא. כעת, משהבשילו הנתונים, התמונה אף חזקה יותר. מחקרים משולבים כמו זה עומדים במרכז הדרך שבה אנו מתכוונים להצמיח את הפלטפורמה. ההוכחה כי ניתן להוסיף את Alpha DaRT לשלד טיפולי מערכתי בבטחה, ועם תוצאות כאלה, היא בדיוק סוג הראיות שאנו מקווים כי יגדיר את מקומו בפלטפורמה שלנו. איננו עוצרים כאן: אנו בוחנים, במסגרת דיונים מתמשכים מול מנהל המזון והתרופות FDA, את האפשרות לערוך מחקר דומה אך גדול יותר בארצות הברית.״
פרופ׳ אהרן פופובצר, מנהל מכון שרת לאונקולוגיה במרכז הרפואי האוניברסיטאי הדסה והחוקר הראשי המוביל במחקר קליני זה בהדסה, ציין: ״חולים מבוגרים עם קרצינומה נשנית או גרורתית של תאי קשקש בראש ובצוואר נמנים עם המורכבים ביותר לטיפול. מאז KEYNOTE-048, פמברוליזומאב מהווה את הטיפול הסטנדרטי בקו הראשון של המחלה, אך כתרופה יחידה הוא מניב תגובה בפחות מאחד מכל חמישה חולים, ורבים מהם תשושים מכדי להוסיף כימותרפיה. צורך בלתי-מסופק זה הוא שהוביל אותנו לתכנן את המחקר הראשון המשלב את Alpha DaRT עם מעכבי נקודות ביקורת חיסונית - בהוספת טיפול קרינה מקומי, פולט-אלפא ומעורר תגובה חיסונית, אל הטיפול המערכתי שחולים אלה כבר מקבלים. לאחר שנים של עבודה, יש סיפוק עמוק לראות שהמאמץ השתלם - התוצאות מעודדות באמת, והן עלו על ציפיותינו. כל חולה הניתן להערכה הגיב, ובכלל זה מספר תגובות מלאות, לצד שיפור הן בהישרדות הכוללת והן בהישרדות ללא התקדמות המחלה בהשוואה לנתונים היסטוריים על פמברוליזומאב לבדו, ועם פרופיל בטיחות שאִפשר לחולים להמשיך בטיפול הסטנדרטי שלהם. למיטב ידיעתי, אף מחקר משולב אחר עם פמברוליזומאב לא הראה תוצאות כאלה באוכלוסיית חולים זו, מדובר בהישג של ממש לראות טיפול המוסיף ערך רב כל כך על גבי מעכב נקודות ביקורת חיסונית. אלה נתונים ראשוניים, ונדרשים מחקרים מבוקרים גדולים יותר כדי לאשש את התועלת, אך הם מציגים נימוק משכנע להמשך חקר Alpha DaRT בשילוב אימונותרפיה - הן בסרטן ראש-צוואר והן במגוון גידולים מוצקים אחרים.״
ד״ר רוברט דן, המנהל הרפואי הראשי של אלפא תאו, הוסיף: ״כדאי לקרוא תוצאות אלה על רקע התמונה הרחבה יותר של הכיוון שאליו אנחנו מתקדמים עם מגוון הניסויים הקליניים הגלובלי שלנו. יש בידינו נתונים פרה-קליניים חזקים המצביעים על כך ש- Alpha DaRT עשוי לעורר תגובה חיסונית מערכתית כנגד הגידול, ויש לנו ניסיון קליני, לרבות מחקרים רבים בסרטן ראש-צוואר ובסרטן העור, המראה כי טיפול יחיד ב- Alpha DaRT מאופיין בפרופיל בטיחות מעודד באוכלוסייה זו. מחקר זה מצביע על כך ששילוב Alpha DaRT עם פמברוליזומאב עשוי לתרגם את אותו אפקט של עוררות חיסונית לתועלת הישרדותית קלינית עבור חולים עם סרטן ראש-צוואר נשנה או גרורתי. תוצאות אלה מחזקות את תוכניתנו לאמת את התועלת הקלינית של Alpha DaRT באוכלוסיית חולים זו במחקרים גדולים יותר, והן מוסיפות עוד נקודת נתונים מרכזית לצבר מוצרים המשתרע כיום על פני סרטן ראש-צוואר, עור, לבלב, ערמונית ומוח, בין היתר.״
